四个模块讲完一个机制
从分子结构、识别靶点、进入细胞到杀伤和旁观者效应,一步一个模块,每个模块又分几个阶段,可以拖动进度条停在任何一刻。
新药的作用机制要讲给评审专家、投资人、医生和合作方听,难就难在分子和细胞里的事看不见,几步连起来更难讲清。下面这个实验室用代码画了抗体偶联药物(ADC)的完整机制:分子怎么组成,怎么认出肿瘤细胞,进细胞后载荷怎么放出来,又怎么波及旁边的细胞,四步讲完。
结合量、细胞内载荷、存活率和血药浓度都按受体结合、一级动力学和剂量反应模型现算,参数取文献里的常见典型值。拖动靶点数和 DAR,或者换一种连接子,画面和曲线会跟着变。您的药物机制,也可以照这个方式做成视频、动图或网页演示。
IgG1 抗体 · 150 kDa · 半胱氨酸偶联 · Kd 1 nM · 微管抑制剂载荷
抗体负责找目标,载荷负责杀伤,连接子把两者连起来。同一批 ADC 里,每个抗体挂的载荷数并不一样,DAR 是平均数;挂得越多越疏水,色谱上出峰越晚。把 DAR 拖到 2 或 8 看看分布怎么变。
肿瘤血管壁有缝隙,ADC 能渗进肿瘤组织。肿瘤细胞表面的靶点往往是正常细胞的几十倍,结合上的 ADC 也就多几十倍,这就是选择性的来源。把靶点数拖到最低看看会怎样。
结合了 ADC 的靶点被细胞膜包进小泡,经内体送到溶酶体,越往里越酸。可裂解连接子在溶酶体里很快被酶切开,放出的载荷能透过细胞膜;不可裂解的要等抗体整个被消化,放出的载荷带电荷,留在细胞里。切换连接子对比一下。
载荷和微管蛋白结合,微管断开,细胞卡在分裂期,随后凋亡。肿瘤里总有一部分细胞不表达靶点:可裂解连接子放出的载荷能扩散过去一起杀伤,不可裂解的基本做不到。正常细胞靶点少,吃进去的载荷不够,大多能存活。
从分子结构、识别靶点、进入细胞到杀伤和旁观者效应,一步一个模块,每个模块又分几个阶段,可以拖动进度条停在任何一刻。
结合量、细胞内载荷、存活率和血药浓度都由公式算出来,色谱、曲线和画面用的是同一组数。
靶点数、DAR、连接子类型都能改,可以当场演示“靶点少会怎样”“DAR 是不是越高越好”。
同一个实验室可以录成 4K 机制视频、拆成分步动图,也可以直接放进官网、学术会议展台和路演现场。
药企、生物技术公司、疫苗企业、CRO
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本页内容更新于 2026-10-24
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